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La broma del ADN

Lo prometido como tema de este capítulo era un estudio de las células diferenciadas,que son las que,dentro siempre de organismos pluricelulares,constituyen tejidos,que después se agrupan en órganos.Pero no es mucho lo que se sobre este tema,tampoco es mucho lo que saben otros,y lo poco que se es de terminología muy específica y compleja,por lo que he decidido dejar este tema para quienes,dentro de varios lustros,mejoren mis escritos.
Objetivo de ellos sigue siendo identificar a dios con el universo,y por tanto aspirar a que lo conozcamos mejor,reconociendo siempre la dificultad de conocerlo:mejor dicho,en la seguridad de que no lo conoceremos nunca.Por eso paso a los también prometidos capítulos sobre genética,y los inicio con un escrito pesimista,molesto porque se siga confundiendo virus,bacterias,gusanos,moscas y ratones,la mayoría de las veces clonados,con el ser humano.
El estudio y conocimiento de la célula,procariota y eucariota,se dice con razón que se ha iniciado tras el conveniente invento del microscopio electrónico.Pero se sigue abusando de técnicas que desfiguran la célula,y me da la impresión de que el conocimiento de la cromatina primero,y de los cromosomas después,no se debe mucho a observaciones con microscopio electrónico,sino a técnicas de difracción por rayos X,entre otras,que sólo han servido para especulaciones teóricas,pareciéndose la biología,citología,biología molecular,etc. a la física teórica,que no es observación y reflexión sobre la fisis,naturaleza,sino especulación sobre lo antes dicho,a base de matemáticas y técnica.
Suprimir la teoría significaría la supresión de la exposición del pensamiento y del conocimiento,y no es eso lo que intento,sino que se distinga muy nítidamente entre teoría y eso que se llama tan pomposamente ciencia:conocimiento realista y experimental;identidad,o al menos adecuación,entre realidad y conocimiento.
Primero surgió,en Oriente,una literatura (palabras) que,confundiendo deliberadamente imaginación con realidad,poesía con historia,inventó,con el tiempo,hasta muchos más de dos mil dioses históricos (entendiendo por tal los voluntaria o dictatorialmente adorados durante siglos),creo que más de doce mil si incluimos los no tan históricos (los venerados por ese procedimiento que la propia religión llama superstición).Y,a partir de Sócrates,mártir religioso,surgió,en Occidente,en la Grecia clásica concretamente,lo que primero se ha llamado pensamiento o filosofía,reflexión sobre el hombre,su cultura y la naturaleza,y después se está llamando ciencia,estudio empírico y experimental de partes,fenómenos o hechos naturales concretos.Mi respeto por la ciencia,pero siempre que sea ciencia,y no teoría sin fundamento real.
Me suena pues a prehistoria,a neolítico a lo sumo,todo lo que se sigue llamando hecho o fenómeno religioso.Pero me duele,si quieren hasta me indigna,que se llame ciencia a lo que es teoría literaria.
A veces es genio solamente quien tiene intuición,y la tuve al perder la fe religiosa a mis 20 años aproximadamente,pero no fui menos intuitivo al perder la fe en la filosofía al mismo tiempo que perdía la fe religiosa.Muy pocos años después perdí esa fe en lo que me enseñaban como código genético,y recuperaré esa fe cuando siga creyendo que dios es universo y naturaleza,y por tanto somos ignorantes cuantos no conozcamos a dios,sin esperanza alguna en que podamos conocerlo.
No hay pues nada superfluo ni en la célula,ni en dios,que es Naturaleza y universo.No hay nada superfluo por tanto ni en los cromosomas ni en el código genético.Lo difícil es que conozcamos a dios,y por tanto a la célula,a la naturaleza y al universo.Y como prueba de nuestro desconocimiento,de nuestra ignorancia sobre cromosomas y el código genético,redacto este primer capítulo sobre genética.
Deus et universum
XXIV.- La broma del ADN

Las instrucciones codificadas en el ADN no siempre alcanzan los ribosomas como una traducción exacta,y los escritos científicos publicados en la revista Nature en 1953,entre los que se encuentran el histórico de J.D.Watson y F.H.Crik sobre la estructura molecular de los ácidos nucleicos,siendo lo más perfecto sobre la posible estructura del ADN,incluyen incógnitas de veracidad como los puentes de H entre partículas de nitrógeno (N),pues para que exista un puente de H (hidrógeno) es imprescindible oposición electromagnética entre los átomos que se unen,y sólo pueden existir puentes de H entre los átomos de N de las bases que se aparean si entre ellas existe electromagnetismo opuesto,lo que es probable,pero no está confirmado.Acepto,sin embargo,la oposición electromagnética entre las emparentadas bases del ADN,adenina-timina y guanina-citosina,por lo que no cuestiono los enlaces de H entre los átomos de nitrógeno de las bases citadas.
Menos aceptable es que,aunque los puentes de H se rompan en la mitosis,se pueda afirmar que somos seres humanos (virus,bacterias,gusanos o ratones) porque el ADN es un par de moldes complementarios que se autocopian,sirviendo cada molde para la formación de una “cadena compañera”.Sí es cierto,sin embargo,que tenemos vida celular porque el ADN se transforma en ARN,en los que ya hay sólo una cadena,que es la que sintetiza enzimas,proteínas,y por tanto interviene en lo que llamamos código genético.
Que haya sido George Gamow,inventor del big Bang,quien primero inventara los cuatro dígitos (bases del ADN) como formantes de un alfabeto de 20 letras que codifica enzimas y proteínas,disponiéndose los aminoácidos en la hendidura ancha de la doble cadena de ADN,es ya incorrecto para la ciencia,y por tanto no lo comento.Pero no hay que plantearse,una vez más,el código genético como un problema matemático,si bien pueda aceptarse que las dos primeras bases del ARN codifican un aminoácido genérico,y la tercera un aminoácido específico.
Que la enzima retrotranscriptasa copie ARN en ADN no invalida pues que la información genética fluya de ADN a ARN,y de éste a enzima o preteína,y hay que dilucidar si el ARN polimerasa es ARN celular o clonación humana;pues decir que,en las células eucariotas,el ARN polimerasa sintetiza ARN mensajero (ARNm),a través de un ARN heterogéneo,sufriendo modificaciones hasta transformarse en ARN maduro,me suena a que cada “científico” afirma lo que le da la gana,no por conocimiento real de la célula,sino por experimentos artificiales con bacterias y virus.
Si nos detenemos algo en la genética forense,basada en lo que se llama polimorfismos del ADN,entramos ya en la aceptación de que el genoma humano haploide contiene aproximadamente 3 elevado a 10 pares de bases,de las que sólo el 10% codifican aminoácidos;con otro 10% de ADN repetido o repetitivo,y nada menos que un 80% de ADN basura;por lo que solamente el 20 % del genoma humano corresponde a genes,y el resto es ADN extragénico.Con lo que los polimorfismos son mutaciones,inserciones o delaciones de uno o más nucleótidos,y un 15 % del genoma humano se repite en tándem (satélites,minisatélires y microsatélites),y otro 15 % se repite en LINEs (Long Interspersed Nuclear Elements) y SINEs (Short Interspersed Nuclear Elements).Si fuera además verdad que los forenses determinan la fecha de las muertes por la cantidad de moscas que ven,entramos ya en lo que llamaríamos literatura ficción de la célula,con un ADN humano secuenciado en un máximo de 38.500 genes,compartiendo 223 genes con bacterias,por lo que “debió existir un genoma de vertebrados que tomara genes bacterianos,por lo que se ignora si la resistencia a los antibióticos se debe a transferencias bacterias-seres humanos o seres humanos-bacterias”.
Con lo que no debemos extrañarnos que uno de los axiomas fundamentales de la genética actual sea que “la secuencia del ratón,sobre todo si es clonado,es una herramienta fundamental para entender el genoma humano,y para la investigación biomédica”.Pues unos 30.000 genes de ratones y seres humanos son codificantes,con un 80 % de semejanza y un 1 % de diversidad entre seres humanos y ratones,mientras cualquiera de nosotros vemos y apreciamos muchísima más diversidad.Y es que dicen,los genetistas por supuesto,que la gran diversidad de proteínas humanas no se debe a un gran número de genes,sino a multitud de ARNm,productos de splicings alternativos;con sólo un 2.5 % de ARNm,un 75 % de ARN ribosomal,y un 10 % de ARNt (ARN de transferencia).Con lo que los ESTs (Expressed Sequence Tags) son librerías o colecciones de ADNcs (ADN clonados),parcialmente secuenciados.Y los SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) son análisis en serie de la expresión de un gen.Con Diferential Display para diferenciar expresiones genéticas específicas,y Microarrays para que los ordenadores puedan distinguir muestras diferentes de ARNm.Llaman proteómica funcional a las funciones biológicas y fisiológicas de las proteínas,y secuencian genomas mediante procesos informáticos,de los que resulta que sólo el 2 % del ADN son exones (codifican enzimas o proteínas),y casi el resto son intrones (no codifican).De ahí que digan que sólo conocemos el 10 % de las funciones moleculares de las proteínas,aunque las estudian mediante difracción de rayos X,y proyectos como el SPINE aspiren a secuenciar eligiendo proteínas representativas,que sirvan de molde para formar lo que llaman familias de proteínas.
No se hace pues genética estudiándose el ARN celular,sino mediante experimentos de laboratorio con virus y bacterias que terminan convirtiéndose en ARN-replicasas o ADN-polimerasas.Por lo que Miescher descubrió el ADN estudiando la nucleína que encontraba en el pus de vendajes clínicos,y la protamina analizando los espermas del salmón,mientras Alfred Kossel descubrió la histona en otros núcleos,Walther Flemming la cromatina,después cromosonas,Van Beneden comenzó a hablar de la meiosis,y Oskar Hertwig de la mitosis,con lo que a partir del 1900 se admitió que el ADN estaba formado de fosfato,azúcares y bases nitrogenadas,unidos por enlaces químicos según Levene,siendo Emil Fischer quien comenzó a decir que las proteínas estaban compuestas de 20 aminoácidos.La bioquímica descubrió las enzimas,y ya en 1944 O.Avery,MacLeod y McCarthy demostraron que el ADN era el responsable de la vida celular,siendo Fred Griffith el precursor de le Ingeniería Genética,inyectando neumococos lisos a ratones,hasta que Hershey y Chase,marcando con radioisótopos el fósforo del ADN y el azufre de las proteínas,demostró que los bacteriófagos transmitían el ADN a las bacterias,mientras las proteínas permanecían en la parte externa del fago.Edwin Chargaff separó nucleótidos mediante cromatografía en papel de macromoléculas digeridas por enzimas,con lo que se averiguó el emparejamiento de la adenina con la timina,y la guanina con la citosina.Teniendo razón Fox Keller cuando recomendó racionalidad en la explotación de la información genómica,habiendo sido Robert Sinsheimer y Charles de Lisi los que idearon el Proyecto Genoma Humano en el 1985,Walther Gilbert quien identificó la secuencia del genoma humano con “el santo Grial”,A.Maxam y Fred Sanger los que aportaron técnicas para secuenciar pares de bases en fragmentos de ADN,aunque inventando cadenas complementarias del ADN mediante presencia del ADN polimerasa,y mezclando los fragmentos de ADN con nucléotidos radiactivos,separando polímeros por ionoforesis,sintetizando didesoxinucléotidos artificialmente,a los que marcaba radiactivamente,por lo que dijo que los primeros ADN secuenciados fueron mitocondrias humanas,compuestas de 15.569 resíduos,que codificaban 13 proteínas,22 ARNt y 2 ARNr,limitándose J.D.Watson a recolectar fondos para el Proyecto,habiendo sido Sir John Sulston parte importante del Consorcio,no siendo muy lógico que los genomas procarióticos sean codificantes en un 90 %,y apenas codifique el 1.5 % del genoma humano.
Del genoma humano se espera sin embargo una gran revolución en el campo médico,similar a la biotecnología que ya ha revolucionado la genética vegetal,pues es cierto que una sola mutación génica altera la capacidad de una célula para realizar una determinada reacción química.Garrod,Beadle y Tatum son los iniciadores de la Medicina Molecular,pero antes que asegurar ética mediante leyes y convenios internacionales sobre biomedicina,lo importante es que sigan siendo éticos los investigadores,pues hay que transformar la terapia génica en terapeútica,y la terapia y el pronóstico acertado siguen siendo cualidades imprescindibles de todo buen médico.
La investigación con células troncales humanas,por ejemplo,puede resolver muchos problemas médicos,pero hay que tener cuidado con la llamada medicina regenerativa,para que la posible generación de tipos celulares especializados no engrose el ya alto porcentaje de error médico.
El gen es pues la unidad de información genética,entendiendo por tal el orden de sus bases complementarias,que determinan el orden de los aminoácidos en las enzimas y proteínas.Pero se conocen más de 185 nucleóticos diferentes,y ya en 1955 se conocían más de 20.Si basamos la especialidad de las células en la especialidad de sus proteínas,hay que basar esta especialidad proteica en la especialidad de sus aminoácidos.Como puede leerse en cualquier texto de genética,y nadie discute,además de los 20 aminoácidos estándar existen otros muchos que podemos llamar específicos,y aunque sea difícil demostrarlo hay que considerar al código genético no degenerado,aceptando dos variantes de fenilalanina,seis de leucina,etc.La veracidad no se encuentra pues aún en los textos de genética,sino en lo que llamamos naturaleza,universo si quieren.No se encuentra aún por tanto en el genoma humano tal como está secuenciado,y la declaración de Clinton,al presentar la secuenciación del genoma humano (“Hoy estamos aprendiendo el lenguaje con el que Dios creó la vida”) no fue más que una de sus muchas frases retóricas.

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